何为“中性白细胞型哮喘”？

大多数通过观察心肌一般来说白细胞升低和重度痛风彼此间关联的不断更新研究成果，在直觉上都仅限于都从研究成果。在这些研究成果里，就其患儿的一般来说白细胞增低以往多极低；而且，这种增低或许只是患儿年龄、香烟有毒气体暴露直接影响，或其适用低施打阿托品治临床痛风时，所单单现的一种质子化。

尽管有小部份患儿或许会存有先天接下来性免疫质子化的反常，并或许引致其心肌内一般来说白细胞的升低；但这些一般来说白细胞的活接下来性，或许这不极低那些轻度痛风患儿心肌内一般来说白细胞的活接下来性。适用小原子的IL-8介导拮抑制剂、或CXCR2拮抑制剂等，可以增大患儿心肌内一般来说白细胞的升低，但这些新临床的诊断仍在研究成果之里。

本文编译自近期的Curr Opin Pulm Med杂志，文章原案为来自加拿大安大略省托马斯北郊麦克马斯特学院医学系，及Firestone气管健康研究成果所的Parameswaran Nair博士等。旨在论述心肌一般来说白细胞升低和重度痛风彼此间的关联及其潜在的系统；并风险评估那些以增高心肌内一般来说白细胞使用量或活接下来性为目标的治临床，对于痛风遏制的直接影响。

关键点

1、一般来说白细胞接下来性痛风的识别，举同上来说心肌内一般来说白细胞但会值的论点，以及经严谨断定的一般来说白细胞升低的存有。

2、大部份有关“一般来说白细胞接下来性痛风接下来性状”的证据，原则上来自都从研究成果。而现今还没一般来说的，有关这种接下来性状稳定接下来性的纵向研究成果资料。

3、尽管在心肌内一般来说白细胞接下来升低的患儿里，有小部份患儿或许存有先天接下来性免疫机制反常，但大多数此类患儿的一般来说白细胞升低，或许是因为其存有受到感染、或适用了低施打阿托品来维系其痛风遏制，所惹来。

4、极少有诊断研究结果显示心肌内的一般来说白细胞升低，可以单单现有诊断就其接下来性的增大，因此，难以清楚心肌内一般来说白细胞升低，在痛风病症学及其征状学里所起的抑制作用。

小结

虽然都从的研究成果表明，在某些引致痛风患儿的心肌里，或许通过观察到一般来说白细胞升低的成因，但这种成因前提是由甲状腺激素治临床惹来，及其前提与痛风的病症和引致以往反之亦然就其，现今仍不清楚。而抑制CXCR2治临床等重新治临床工具，则为论述一般来说白细胞升低对痛风引致以往的直接影响提供者了期望。

导言

在不良质子化最多的前提下，使痛风患儿的征状维系在遏制精神状态，且能不必要其急接下来性再加猝死时所需的治临床数值，是确定患儿痛风引致以往的主要依据。

近十年为止，阿托品仍是痛风治临床的基石，其对大多数痛风患儿都理论上，尽管其里有些人或许需适用非常低的治临床施打。

现今，人们正愈来愈多地认识到，痛风患儿心肌内的细胞有很大的异质接下来性。其里，“贪财含水白细胞接下来性痛风”患儿，对于阿托品治临床较为极端；而那些心肌内无贪财含水白细胞，甚至或许代之体现为一般来说白细胞增低的患儿，适用阿托品治临床，其则或许不如前者那样好。

然而，究竟是贪财一般来说白细胞升低本身，引发了就其患儿对于阿托品治临床的相比较不极端；还是因为患儿的贪财一般来说白细胞群聚系统，引致了其心肌内贪财一般来说白细胞的升低，近十年仍不清楚。

本研究报告将简要发表意见“一般来说白细胞接下来性痛风”的论点；或许愈来愈促使患儿心肌内贪财一般来说白细胞升低的一些系统；将贪财一般来说白细胞与痛风引致以往联系出去的证据；以及已经有一些专门运用于增大心肌内贪财一般来说白细胞为数的新临床等。因此，本文并非是针对痛风和其他心肌疾病患儿贪财一般来说白细胞生物学和流体力学的全面评述。

一般来说白细胞接下来性痛风的论点

同义词“贪财一般来说白细胞接下来性痛风”，通常是指患儿腹痛尿液内贪财一般来说白细胞枚举反常的痛风。但近十年为止，其并没分立的论点。

由于本研究报告写作者的研究成果所所确定的就其但会值如下：贪财一般来说白细胞的总和（%）原则上数为37.5，里位数为36.7，+2方差（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；贪财一般来说白细胞枚举（104／ml）的原则上数为196.2，里位数为86.5，+2方差为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“贪财一般来说白细胞接下来性痛风”论点为：患儿腹痛尿液内的贪财一般来说白细胞枚举接下来（至少有两次）大于65%，或大于500×104／ml（即大于90%百分位数法）的痛风。

腹痛尿液细胞枚举一般首选淋巴结粘膜或淋巴结肺脏泡灌洗（BAL）枚举工具，但由于该工具还难以广泛来进行，所以，有人已尝试基于患儿血清内贪财一般来说白细胞枚举，或其他从血清白细胞归入枚举里所派生单单的变量，来论点贪财一般来说白细胞接下来性痛风。

然而，血清里但会的贪财含水白细胞枚举，升低的贪财一般来说白细胞枚举，或增低的贪财一般来说白细胞/淋巴细胞比值等量化，都无法愈来愈好地确定患儿腹痛尿液内的贪财一般来说白细胞有无升低。

心肌一般来说白细胞与痛风引致以往

更早将心肌一般来说白细胞与痛风引致以往联系出去的研究成果，来自梅奥养老院一篇有关痛风急接下来性猝死致死患儿的份文件。该研究成果挖掘出，与那些无急接下来性致死接下来性重大事件发生的患儿比如说，那些突然死于痛风急接下来性猝死的患儿的心肌粘膜下，一般来说白细胞一般而言贪财含水白细胞。

然而，这种一般来说白细胞升低，很或许是继发于患儿痛风急接下来性猝死的病毒受到感染；而非惹来患儿痛风再加的原因。此外，亦有研究成果结果显示，痛风急接下来性猝死患儿腹痛尿液里的一般来说白细胞升低，研究成果职员断定这种升低或许也是由于受到感染所致。

之后，较早许多研究成果分别适用完全相同的滤波技术，对完全相同区域心肌内一般来说白细胞的使用量来进行了风险评估。这类研究成果的其设计具表列共同的特征，即：①其都是都从研究成果，并按照痛风的完全相同类别，对受试这群人来进行了分组成员研究成果。②痛风的引致以往，主要是根据患儿被招募入组成员时的阿托品施打而确定。③研究成果没适用客观的工具，来清楚患儿在做风险评估时前提已经存有受到感染等。

上都而言，上述这些研究成果表明，与那些病情恶化愈来愈轻的患儿比如说，那些病情恶化愈来愈重的痛风患儿的腹痛尿液、BAL尿液，或其淋巴结粘膜活检头颅骨里，具愈来愈多的贪财一般来说白细胞为数，或愈来愈多的白细胞羟基丁酸（IL）－8及其介导的基因或复合物暗示。

此外，这些研究成果还结果显示，那些体现为接下来接下来性贪财一般来说白细胞接下来性状的患儿，常存有先天接下来性免疫机制反常，如胺基酸结合构造域和富含亮氮酸单调复合物（NLRP3）炎接下来性体，以及IL-1β暗示的上调；巨噬细胞胞葬抑制作用的毁损；以及晚期过氧化物终末游离的介导有缺陷等。而且也有研究成果结果显示，这种免疫反常，还与患儿的全身接下来性增生质子化就其。

总之，上述研究成果表明，那些体现为接下来接下来性贪财一般来说白细胞痛风接下来性状的患儿，的确是一类具完全相同病症生理系统的群体。

紧接著发表的澳大利亚发展中国家脊柱，肺脏和血清研究成果所（NHLBI）痛风诊断研究成果网络的不断更新份文件，以及就其研究成果检索的非分层次聚类系统性份文件等，或都将支持上述的这一论点。此外，痛风患儿心肌内一般来说白细胞的升低，有或许与那些心肌内存有一般来说白细胞升低的非痛风接下来性慢接下来性阻塞接下来性肺脏疾病（COPD）患儿彼此间，有相似之处。

但下列混因素，也使人们对于上述研究成果结果的这种表述导致了一些反驳。这些因素除此以外：就其患儿接下来性状的不稳定接下来性，就其气管道受到感染在其里的抑制作用，以及阿托品对于研究成果结果的直接影响等。此外，就其患儿一般来说白细胞升低的以往极低，且常常被相信正好处在所份文件的但会值范围仅仅，也是这些研究成果的局限接下来性之一。

痛风引致以往，阿托品，以及心肌一般来说白细胞彼此间的关系

都从研究成果其设计的一个主要有缺陷就是，用来维系痛风遏制的阿托品施打，可相混患儿痛风引致以往的风险评估。关于这一点，可以通过清楚运用于维系患儿腹痛尿液内贪财含水白细胞分之一相等3%时的阿托品施打，来断定。

有历史学家相信，当运用于遏制腹痛尿液内贪财含水白细胞总和的阿托品施打降低时，患儿腹痛尿液内一般来说白细胞的总和也会降低。为了对这一论者加以理论上性，在获患儿的知情达成协议，以及圣托马斯托马斯病房研究成果委员会的批准后，本研究报告写作者招募了三组成员（每组成员10同上）患儿，并对其来进行了都从研究成果。

第一组成员为高血压痛风患儿，除了窒息阿托品除此以外，其还需每日自然现象适用强的松治临床（里位数施打为12.5毫克），才能维系其腹痛尿液内贪财含水白细胞分之一相等3%。

第三组成员为里度痛风患儿，其需窒息低施打的阿托品（大于每日500毫克的钠替卡松等效施打），以维系其腹痛尿液内贪财含水白细胞分之一相等3%；

第三组成员轻度痛风患儿，每天才可窒息低施打的阿托品（相等500毫克的钠替卡松等效施打），即可达到目标的贪财含水白细胞分之一。

研究成果者适用Percoll不连续梯度法，对患者外周血内的一般来说白细胞来进行了分离。并采获取了其可**痛头颅骨。同时，适用表列两种工具对其里的一般来说白细胞的活接下来性来进行了测试。即：通过二氢罗丹明试验，风险评估样本贪财一般来说白细胞的硝酸挑起；并通过流式细胞郭子风险评估其（CD63+）和（CD66b+）颗粒细胞内（granular proteins）的表面暗示。

此外，研究成果者还通过流式细胞郭子，适用Annexin V记号的荧光探针，和吖啶橙染色及光学透镜检验等工具，风险评估了患者外周血内一般来说白细胞的活力。

结果表明，当适用简化的阿托品施打，来遏制患儿腹痛尿液内的贪财含水白细胞分之一时，那些每天服用强的松的患儿，其血清和腹痛尿液内的一般来说白细胞分之一，原则上较适用低施打阿托品用量患儿增低。

阿托品可降低患者一般来说白细胞在其第24时长的存活率，断定此或许与甲状腺激素可增大一般来说白细胞的不可逆转就其。然而，尽管这些患儿腹痛尿液内的贪财一般来说白细胞不一定较其血清内的贪财一般来说白细胞处于以往愈来愈低的激活精神状态，但这些细胞与那些分离自轻度痛风患儿和但会对照者的一般来说白细胞比如说，其活接下来性仍从未增低（图1）。

因此，“一般来说白细胞接下来性状”无论如何是痛风患儿阿托品用量的一种质子化，而这无法反映真实的痛风引致以往。

事实上，由Cowan等来进行的一项巧妙研究成果，已经断定了窒息低施打阿托品，对于痛风患儿腹痛尿液内贪财一般来说白细胞的直接影响。在该研究成果里，94同上稳定期痛风患儿做了一种甲状腺激素减量治临床可行性，以便可借其导致轻度的痛风从未遏制征状。

结果表明，当这些患者单单现痛风从未遏制征状时，没一同上患儿被相信是仅限于一般来说白细胞接下来性痛风；比如说，其里67%的人呈现为贪财含水白细胞接下来性痛风接下来性状。而当这些患者恢复原了每天1000毫克施打的钠替卡松治临床时，其里有5%的患儿转为了一般来说白细胞接下来性痛风接下来性状。

而除了阿托品的施打以外，其他一些因素，如老龄，饮品，有害，大气二恶英，间发的受到感染，或许还有心肌纤生态系统的改变等，都或许会直接影响患儿心肌内的一般来说白细胞为数。

因此，在本研究报告写作者的诊断系列研究成果里，痛风患儿在月份2年的短时间里，其一般来说白细胞接下来性痛风接下来性状的稳定接下来性只有8%。

图1.结果显示在那些适用简化施打的阿托品治临床，以维系其腹痛尿液内贪财含水白细胞分之一极低3%的轻度，里度和重度痛风患儿里，其（a）腹痛尿液内贪财一般来说白细胞的总和；（b）通过二氢罗丹明试验风险评估单单的腹痛尿液内贪财一般来说白细胞的硝酸迸发；（c）腹痛尿液内贪财一般来说白细胞的CD63暗示；以及（d）腹痛尿液内贪财一般来说白细胞的CD 66B暗示。对贪财一般来说白细胞硝酸迸发和表面颗粒复合物暗示的系统性，于适用甲胺-甲硫氮胺-亮氮胺-苯丙氮酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对贪财一般来说白细胞来进行刺激后开始实施。与轻度痛风患儿比如说，那些重度甲状腺激素依赖接下来性痛风患儿腹痛尿液内的贪财一般来说白细胞总和降低；但这些贪财一般来说白细胞的活接下来性，要强轻度痛风患儿腹痛尿液内贪财一般来说白细胞的活接下来性愈来愈多。MFI=平原则上荧光数值。

针对一般来说白细胞的靶向治临床

将一般来说白细胞的抑制作用与痛风引致以往联系出去的最有说服力的策略，是通过增大患儿心肌内一般来说白细胞的使用量，来通过观察其痛风前提有诊断多方面的愈来愈佳。但在现今，这一策略因为忽视理论上且耐受接下来性极好的施压措施（同样是针对一般来说白细胞的群聚和再造的治临床工具），而受到了制约。

一般来说白细胞的群聚限于了多种的繁杂通道，其里不少通道限于了表列多种CXC糖蛋白，如IL-8和生长调节致癌基因α（GRO-a）；电磁场，如糖皮质激素；细胞因子和生长因子，如坏死因子（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而已经有，针对上述这些原子的拮抑制剂已在研发当里。此外，非特异接下来性的贪财一般来说白细胞群聚抑制剂，如吗啉类抑制生素和N-肽抑制剂，也已经投入了诊断适用；而且，已经有较早诊断研究对其在痛风患儿里的运用功效来进行了风险评估。

尽管TNF-a相比较来说来进行了一般来说白细胞的群聚处理过程，而且针对TNF的单克隆抑制体可以增大心肌内一般来说白细胞的升低，并能近于愈来愈佳患儿的心肌低质子化接下来性，但其在许多新近研究成果里的不良质子化份文件，使之在有朝一日不太或许被运用于高血压痛风患儿的治临床。

另一个压制的一般来说白细胞化学可借物是糖皮质激素B4（LTB4）。糖皮质激素的人工合成处理过程，除此以外了LTB4的形成；而且，其里需有5-脂肪氧合肽激活复合物（FLAP）的来进行，以便使糖皮质激素人工合成途径里的就其肽方才再造。

已经有，一项月份2周的诊断实验对照、交叉试验，风险评估了一个压制FLAP拮抑制剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14同上里度至重度痛风患儿里的治临床抑制作用。

崭露头角该研究成果的患儿存有腹痛一般来说白细胞升低，即在两次检验里，腹痛一般来说白细胞分之一原则上不极低50%。研究成果结果表明，尽管离体试验可不见，但该项治临床这无法增高患者腹痛一般来说白细胞为数，也终于愈来愈佳其痛风的遏制情形。因此，这种治临床工具能否成为一种理论上的治临床手段，仍正确性通过观察。

虽然针对IL-6的临床，如Toclizumab等，可理论上运用于全身接下来性幼年特发接下来性关节炎的治临床，但即已不见其在高血压痛风患儿里的运用的就其研究成果。

较早基于实验模型的研究成果结果显示，IL-17A在引致痛风的中风里具核心抑制作用。其在高血压痛风患儿的可**痛、和淋巴结活检头颅骨里原则上同样是在增低；且或许引致了那些非贪财含水白细胞接下来性或一般来说白细胞接下来性痛风对甲状腺激素治临床的不极端。因此，已经有挖掘出的一种引致痛风对甲状腺激素治临床不极端的病因-Th17通道，惹来了研究成果者们极大的兴趣。

此外，IL-17A来进行了痛风中风系统的多个多方面，其里除此以外了内膜细胞的构造改变、以及上皮细胞的收缩等。

虽然较早多个研究成果对一些针对IL 17A的单克隆抑制体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病患儿里的来进行了风险评估；但现今只有一个研究成果，论述了这类治临床在痛风患儿里的。

在这项月份10周、限于300多同上里度痛风患儿的研究成果里，患者分别做了三种施打的Brodalumab（皮射，每2周一次）或诊断实验治临床。结果表明，从上都来看，该药对患儿的痛风遏制情形，与诊断实验比如说没相比较来说的愈来愈佳。

而且，非贪财含水白细胞痛风（写作者将其论点为：患儿血清内贪财含水白细胞极低6%，或其呼单单气硝酸盐分数极低25 ppb），也无法预测患儿对此类治临床的质子化。因此，抑制IL-17治临床，前提对心肌内贪财一般来说白细胞升低的痛风患儿理论上，仍正确性通过观察。

N-肽抑制剂具多种或许与引致痛风和COPD治临床就其的药效。一项有关罗钠司特在里度COPD患儿里治临床运用的诊断研究结果显示，与诊断实验组成员患儿比如说，罗钠司特可使患者腹痛尿液内一般来说白细胞的绝对数增大50%；但其一般来说白细胞的分之一却不受直接影响。

这样的结果有些好像，或许，其无论如何是全血总细胞枚举变异接下来性大，且忽视可单调接下来性；而血细胞归入枚举，则具愈来愈好可单调接下来性的一种反映而已。而这类药物对于极好论点的淋巴结痛风患儿心肌内一般来说白细胞的直接影响，近十年即已不见报道。

多年来，人们一致断定吗啉类抑制生素具“非特异接下来性的抑制炎抑制作用”。也有观点相信蘸竹桃抑制生素可通过其从未被发现的系统，而导致节制泼尼松用量的抑制作用。

已经有，一项月份8周、限于45同上高血压难治接下来性痛风患儿的研究成果结果显示，克拉抑制生素治临床可增大这些患者腹痛尿液内的IL-8技术水平及其一般来说白细胞使用量。克拉抑制生素的这种功效，在28同上非贪财含水白细胞接下来性痛风患儿里愈来愈为相比较来说。而且，其这种功效还与患者贫困能量密度及痛风征状评分的愈来愈佳就其。这对于那些与状况刺激物就其的痛风患儿而言，愈来愈是如此。

因此，上述这项非常关键的研究成果表明，针对腹痛尿液内贪财一般来说白细胞使用量及其活接下来性的治临床，对于高血压痛风患儿或许有关键含意。但值得注意的是，由于在这项研究成果里，患者的贪财一般来说白细胞基线技术水平，或许会被某些人视为仅限于但会范围仅仅；并进而使人们对于该研究成果结果的上述表述导致反驳。因此，克拉抑制生素上述功效的诊断就其接下来性，仍正确性促使断定。

另一项限于100多同上高血压痛风患儿的愈来愈大型的研究成果，风险评估了月份6个月的于在抑制生素治临床的。结果表明，虽然从上都来看，施压治临床这无法理论上增高患者的痛风急接下来性再加猝死；但与诊断实验治临床比如说，那些被论点为“非贪财含水白细胞接下来性痛风”的患者，具愈来愈少的痛风急接下来性猝死，和愈来愈好的贫困能量密度。

在该研究成果里，“非贪财含水白细胞接下来性痛风”主要根据患儿血清内的贪财含水白细胞枚举极低200 /毫升而论点，并据此断定患儿的心肌内以一般来说白细胞居多。

因此，对于那些不依赖贪财含水白细胞的病症生理处理过程所液压的痛风患儿而言，吗啉类抑制生素治临床，或许会对此类患儿引致诊断单单。但这一得出结论还需在论点愈来愈清楚的患儿这群人里，来进行愈来愈大且愈来愈长期的研究成果来加以断定。

半胱氮酸X半胱氮酸糖蛋白介导CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及内膜来源的贪财一般来说白细胞激活氨基酸-78等化合物的介导，其也是要强的一般来说白细胞化学可借物。因此，CXCR1/2介导来进行了惹来一般来说白细胞到增生部位群聚，并可借其再造，存活，以及引发潜在组成员织受损的主要系统。

已经有，有研究成果风险评估了一种强效CXCR2拮抑制剂-SCH527123的和安全接下来性。在该研究成果里，33同上腹痛一般来说白细胞数降低的高血压痛风患儿被随机分组成员，并分别做了月份4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或诊断实验（n=12）治临床。

所有崭露头角患儿原则上经过了同样的选择，并相符表列标准，即：会被相信存有一般来说白细胞反常，且这种反常不太或许是由于受到感染所惹来。

研究成果结果表明，SCH527123治临床可使患者腹痛一般来说白细胞的总和平原则上增大36.3%，而相比之下，诊断实验组成员患者的这一分之一则降低了6.7%。

在研究成果的第4周结束时，治临床组成员患者平原则上的血清内贪财一般来说白细胞绝对值增大了14%，但其在第五上半年已恢复原。

研究成果还结果显示，治临床组成员患儿具较少的轻度急接下来性再加猝死，并存有痛风遏制问卷评分愈来愈佳的趋势。但患者的1秒松开呼气量（FEV1），腹痛脾甲醇肽技术水平，IL-8，或弹接下来性复合物肽等量化无同样是在变化。此外，2组成员患者彼此间的上都不良质子化率无相比较来说差异。

因此，尽管该施压治临床在增大患儿心肌内一般来说白细胞为数多方面非常理论上；但要结果显示其诊断多方面的，或许还需愈来愈长研究成果的短时间。

总之，现今的研究成果结果表明，贪财一般来说白细胞或许来进行了那些非受到感染接下来性痛风患儿的病症处理过程。对心肌内一般来说白细胞来进行施压的好处，或许说明了在患儿的心肌粘尿液分解、贫困能量密度，以及随着短时间推移的FEV1下降多方面的愈来愈佳，而不是其急接下来性再加猝死的增大。但这些得出结论，同样需有愈来愈长短时间且愈来愈大规模的研究成果来加以断定。

此外，适用脾甲醇肽和弹接下来性复合物肽等小原子拮抑制剂，反之亦然对抑制一般来说白细胞活接下来性的研究成果，将或许有助于促使阐明一般来说白细胞在引致痛风患儿里所起的抑制作用。

得出结论

虽然都从的研究成果表明，在一些引致痛风患儿的心肌内，可通过观察到一般来说白细胞升低的成因；而且，这些患儿或许还存有着可促进其心肌、或全身接下来性一般来说白细胞质子化的先天接下来性免疫机制反常；然而，上述成因或反常前提是患儿做阿托品治临床所引致的后果；或是患儿心肌纤生态系统改变所导致的质子化；再或者，其前提反之亦然来进行了痛风的病症处理过程，并与患儿的痛风引致以往就其，现今仍不清楚。

假如能根据患儿腹痛尿液内一般来说白细胞为数或其活接下来性的接下来升低，来确定单单具一般来说白细胞接下来性痛风特点的这群人，并在这些这群人里来进行须要的研究成果；那么，诸如抑制CXCR2临床等在内的治临床，将会为人们论述一般来说白细胞对痛风引致以往的直接影响，提供者期望。

最后，表列的这种或许接下来性仍一直存有，那就是：一般来说白细胞增生，或许只是心肌但会修复处理过程里，一个不可缺少的组成员成部份。

由于大多数一般来说白细胞接下来性痛风对阿托品治临床质子化不佳，因此，在上述疑虑给与解决之前，对就其患儿不额外适用阿托品治临床，无论如何是合理的。此外，对于此类患儿，还应风险评估其心肌内一般来说白细胞升低的原因；在或许的情况下，纠正其获接下来性的免疫机制有缺陷；并适时加用抑制生素治临床。

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编辑： zhangzhigang