最近研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

古籍题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中都文题目：单独自体安以外地肽病人加剧的连带意外事件引起的调节性 T 细胞内的DNA表达出来第三组重构

月刊及影响突变：

深入研究意义: 自体安以外地肽（ICI） 是一种小分子自体调节自营来对炎和病人的药物，它给白血病自体病人造成了了新技术的变化。尽管争得了相当大的成功，但仍有相当一部分病变发生了自体具体的连带意外事件，该深入研究相比较肾病调节性 T 细胞内重编程语言是自体病人依赖性的自体具体的连带意外事件的一个形态，这一深入研究激化了对白血病中都自体疾患的表达出来，并适度 irAEs 的有效率各别和负责管理；针对这种特异性的 Tregs，也不但会造成了最初病人作法，并为蓬勃发展 irAEs 的液态活检造成了努力。

摘录

自体安以外地自营的辨认出以及先前蓬勃发展的针对这些自营的相应肽是基本上十年中都病人的新技术更是。针对自体安以外地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单炎已在医学病人中都争得更是性令人满意。尽管如此，但仍有半数以上的病变并不会从这些病人中都受益，而且不一定伴随着自身自体毒性底物，被称为自体具体连带意外事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅但会干扰病人，而且还可能加剧妨碍生命的具体情况，到现阶段，还无法得出结论哪些病变但会显现显现出来连带底物，哪些脑部但会策划其中都，以及连带底物有多严重。中后期的深入研究结果证明，遗传易感性、肠道微生物群、新炎原横向呈递都与 irAE 的蓬勃发展有关，但驱动它们的内在分子机制在很小总体上仍是未知的。

Foxp3 白血病的调节性 T 细胞内 （Treg） 的自体依赖性功能对于确保机体耐受和预防自身自体底物是必不可少的。除了确保机体的自体稳态，Tregs 也可以依赖性炎自体底物进而增进土壤。此外，Tregs 可表达出来更专业性的 CTLA-4 和 PD-1，值得注意的结论也表明，可根据微环境中都 Tregs 表达出来 PD-1 的具体情况得出结论病变炎 PD-1 自体病人的。因此，有科学家据信，自体安以外地肽（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病人可以依赖性体内的 Tregs 发生重构，而这种重构在 irAEs 的发生蓬勃发展中都有着最重要的推动抑制作用。

为了解析上述假设，深入研究医护人员在 Cancer Immunology Research 期刊出版了篇名 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的评论，该深入研究通过以外DNA表达出来第三组人类DNA组计划研究，得出结论从中都晚期前列腺癌白血病病变（在 ICI 病人后显现显现出来了 irAEs）的血浆中都分离显现出的 Tregs 发生了明显转变，拥有了相对来说较的瘙痒、突变和代谢物形态，这些异常挂钩的形态在其他自身自体癌症状态下的 Tregs 上亦有体现，表明肾病 Tregs 重构是自体病人依赖性的 irAEs 的一个形态。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容

irAEs 病变外周血 Tregs 的DNA表达出来第三组重编程语言

首先，深入研究体液从 26 例已经放弃了炎 PD-1 病人的白血病中都晚期病变的血浆中都分离显现出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并同步进行了DNA表达出来第三组学人类DNA组计划研究，其中都 11 例病变漫长了如肾上腺炎、甲状腺炎、银屑病和胆管癌等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和自体具体DNA，他们鉴定显现出了 Mel-irAEs 中都明显更高表达出来DNA表达出来本的两大形态。这些DNA之外策划瘙痒和白细胞内移入的趋化突变和趋化突变受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，无关应答 Tregs 功能的DNA如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢物反复如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达出来则在 Mel-irAEs 中都明显下调。先前的自营富含研究也显示了 Mel-irAE 第三组有着明显的瘙痒；也表型，之外白细胞内应答、瘙痒底物、细胞内突变诱发、胰腺底物、I 型 IFN 瞬时自营和 IFNg 瞬时自营等。这些数据研究结果适度激化对中都晚期白血病病变中都 CD4 + CD25+ CD127-Tregs DNA表达出来某种程度重构的表达出来。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

自身自体性癌症-Tregs 和 irAE-Tregs 有着共同的瘙痒和代谢物形态

尽管 irAEs 有广泛的医学形态，但目前由此可知不确切它们在多大总体上与自愿性自身自体性症候群有共同的病因形态。为此，他们对来自有益有机体和自身自体病病变的外周血 Tregs 同步进行了DNA表达出来第三组人类DNA组计划研究。结果辨认出，与来自有益有机体的 Tregs 相对来说，自身自体癌症状态下的 Tregs 显示显现出一种终止支配的DNA表达出来第三组形态，之外策划 IFNγ 瞬时传导、白细胞内重置、自噬、突变细胞内死亡、以及代谢物反复的调节等自营以外显示显现出明显挂钩。因此，自身自体性癌症病变和 irAEs 病变的 Tregs 有一个共同的DNA表达出来第三组形态，即瘙痒、突变和代谢物等自营的明显富含。

在各不相同类型的白血病中都，irAE-Tregs 的DNA表达出来第三组形态是十分相似的

紧接著，为了检验 Tregs 的肾病重编程语言是否只针对在炎 PD -1 自体病人后显现显现出来了 irAEs 的白血病病变，深入研究医护人员对炎 PD -1 自体病人后显现显现出来或不会显现显现出来 irAEs 的肾、肠、十二指肠和非小细胞内肺癌病变的 Tregs 同步进行了DNA表达出来第三组人类DNA组计划研究。同；也的，与对照第三组相对来说，CA-irAEs 第三组的 Tregs 亦显示显现出白细胞内重置、细胞内突变转化成、自体效应反复和应激底物等自营的富含，这表明这种独特的促炎DNA表达出来第三组谱与上皮细胞癌症共同点不大。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

再次，他们还相对研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身自体癌症第三组和有益 Tregs 的DNA表达出来，对三种癌症的DNA集同步进行相对，鉴定显现出 93 个提供者的差异DNA，其中都包含 19 个策划 Tregs 自体具体反复和瘙痒底物调节的两大形态DNA，之外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营研究表明，这 93 个提供者的差异DNA主要策划瘙痒反复，其中都 IFNg 酪氨酸的底物、自体应答和应激底物更移动性富含。

结语

综上所述，该深入研究通过DNA表达出来第三组人类DNA组计划研究，所述了白血病病变在放弃了炎 PD -1 自体病人并蓬勃发展为 irAEs 后 Tregs 倾向的瘙痒特性，这在各不相同白血病类型的病变中都普遍存在；此外，来自 irAEs 有机体的 Tregs 也显示显现出了代谢物重构，这与在自身自体性癌症有机体中都掩蔽到的 Tregs 内分泌相一致。

这一深入研究激化了对白血病中都自体疾患的表达出来，并适度 irAEs 的有效率各别和负责管理，并不一定，针对这种特异性的 Tregs，不但会造成了最初病人作法，并为蓬勃发展 irAEs 的液态活检造成了努力。

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编辑： 朱颖